汉朝的某一年，刘邦正在心情舒爽地怀抱着戚夫人，这是他私下休息的时间。不一会儿，一个不识趣的人闯了进来，刘邦起身一看，是老乡周昌啊，也只有他会在自己休息的时候还喜欢跑来打扰。因为太熟，刘邦也懒得避讳，还是抱着戚夫人卿卿我我，周昌走进来一看，来得不是时候呀，转身就要走。
这会儿换刘邦不依不饶了。刘邦放下戚夫人，跑上前一把抓住周昌，用膝盖撞击他的腿部，害得周昌一个踉跄，单膝跪地，刘邦顺势就骑他脖子上去了：“咋了，话都不说就走？你觉得我是个怎样的皇帝？”
周昌深感有被冒犯到，脖子一挺，敢怒也敢言地说：“哼，你就是夏桀、商纣一样的垃圾皇帝。”
刘邦一听，不怒反笑，周昌好老儿，胆儿挺肥，同时内心也油然升起一丝敬意。刘邦清楚地知道，自己已经掌握了全天下的生杀大权，而周昌显然也很明白这一点，可他本性就这么耿直，别说脖子在人**，就是刀在脖子上，他怕是也不会低头。
周昌和哥哥周苛是刘邦的老乡，而且，两家离得很近，更难得的是，刘邦是泗水亭的亭长，周家兄弟俩都是泗水亭底下的小卒，等于说，他们是刘邦的老部下，经典组合了。后来刘邦起兵，周家兄弟二话不说也追随起义，周苛当了帐下的宾客，周昌则被指派去管军队的大旗。每当打仗的时候，周昌就负责保管好己方大旗不倒，引导大家的方向。俩人算是刘邦汉室集团的原始股持有者。
后来刘邦率先入关为汉王，和项羽对峙的大大小小战役，兄弟俩从未缺席，就像影随着身一样，是刘邦的贴身物件。刘邦刚当上汉王，就把周苛封了御史大夫，地位仅次于宰相，周昌也被任命为九卿之一的中尉，掌管京城安全，职责就像现在的首都公安局长。不过，当时的中尉比公安局长权力大多了，京城的所有禁卫军都由他统管，这种职位，只有皇帝最信任的人才能担任。
周昌兄弟俩一门荣耀，当时的人难以匹及，可惜好景不长，在项羽将刘邦困在荥阳时，刘邦被陈平偷偷安排着溜出了城，留下周苛在那死撑。等项羽破了荥阳，本想招安周苛，可周苛不仅不买账，还大骂了一段绕口令：“投降是不可能投降的，这辈子都不可能投降，要投降的是你们，不投降的话，不多久你们全都要当我汉的俘虏！”气得项羽亲自送温暖，把周苛扔进了大鼎烹煮而死。
哥哥死了，周昌顺势升了官，接替了御史大夫的位子。
别看周昌耿直起来像个铁憨憨，打起仗来却丝毫不含糊，在和项羽对战的过程中，周昌跟着刘邦曾多次击败过项羽的军队。所以，后来论功行赏的时候，周昌是跟大汉第一功臣阶梯一起受封的，他被封为了汾阴侯。
周昌这人什么都好，敢于和权贵势力作斗争，看不惯谁就怼谁，对汉朝也忠心耿耿，唯一的缺点就是，他是个口吃。听他说一句话，有时候比他还着急，而跟他在一起谈话，你就会忍不住学他，然后不由自主地也变得有点口吃症状。刘邦总喜欢逗他，而有时候，大家都很认真严肃的情况下，却又总被他给逗乐。
平定天下的刘邦已经和吕后分居多年，早就没什么夫妻感情了，此时让他坠入恋爱酸腐味的，是众所周知的戚夫人。戚夫人还给他生了个白胖小子，叫如意，可知刘邦有多喜欢这个孩子。刘邦经常左手抱着戚夫人，右手抱着如意，说如意很像自己。刘邦觉得，如意就算走路摔一跤，那落地的姿势都是帅的。聪明的戚夫人自从跟了刘邦后，眼见了他对原配吕后有多不上心，慢慢地也就滋长出了一些本来不该有的想法，登堂入室以后，再夺嫡上位。当然，戚夫人也听说了一些吕后的手段，知道她并非善类，唯一能保住自己长久富贵的，就是拔掉吕后，自己当老大。
